Ледипасвир

Ледипасвир (англ. ledipasvir, бывший GS-5885) — препарат для лечения гепатита С, разработанный компанией Gilead Sciences.

После завершения III фазы клинических испытаний, 10 февраля 2014 года была подана заявка на утверждение комбинации ледипасвир + софосбувир в лечении гепатита С генотипа . Комбинация ледипасвир + софосбувир обладает прямым противовирусным действием, которое препятствует репликации HCV и может быть использована без пегилированного интерферона или рибавирина.

Ледипасвир является ингибитором белка NS5A вируса гепатита C.

Данные, представленные на 20-й конференции по Ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в марте 2013 года показали, что тройная схема лечения софосбувиром, ледипасвиром, и рибавирином приводит после 12 недель лечения к устойчивому вирусологическому ответу у 100 % пациентов с вирусом HCV генотипа 1, как у новых пациентов, так и у не ответивших ранее на другое лечение . Эффективность комбинации софосбувир + ледипасвир проходит испытания как вместе с рибавирином, так и без него. В феврале 2014 Gilead подала на утверждение в FDA заявку на комбинацию ледипасвир + софосбувир в таблетках, без интерферона и рибавирина.

9 сентября 2014 года Европейское Медицинское Агентство, а 10 октября 2014 года FDA одобрило комбинированный препарат, содержащий ледипасвир и софосбувир, под торговой маркой Harvoni.

Медицинское использование

Ледипасвир чаще всего используется в сочетании с софосбувиром для лечения хронического гепатита С генотипа 1.

Данный препарат был протестирован и показал эффективность в лечении пациентов, которые ранее получали другое лечение, и тех, кто лечит гепатит C впервые.

Побочные эффекты

По данным клинических испытаний, комбинация ледипасвир + софосбувир очень хорошо переносится. Наиболее распространённые побочные эффекты это усталость и головная боль.

Механизм действия

Ледипасвир ингибирует важный вирусный фосфопротеин NS5A, который участвует в вирусной репликации, сборке и секреции.

Стоимость

Как и в случае с софосбувиром, стоимость Harvoni была спорной темой. Он стоит $1,125 за таблетку в США, или $63,000 для 8-недельного курса лечения, $94,500 для 12-недельного курса лечения, или $189,000 для 24-недельного курса лечения.

Gilead обосновывает цену тем, что затраты на лечение гепатита C меньше, чем расходы на трансплантацию печени или лечение заболеваний печени. Gilead представила программу помощи для тех граждан США, страдающих гепатитом C, чья страховка не покрывает расходы на лечение.

В июле 2015 Gilead изменила критерии отбора пациентов для получения помощи при лечении гепатита C в Соединённых Штатах.

Материал из Википедии.  https://ru.wikipedia.org/wiki/Ледипасвир


Ледипасвир
Химическое соединение
ИЮПАК  ?
Брутто-
формула
C49H54F2N8O6 
CAS 1256388-51-8
PubChem 67505836
DrugBank 09027
Классификация
АТХ  ?
Лекарственные формы
 ?

 

Группа Павла Швейко. Консультации и помощь. Софосбувир https://pharmacygrp.com , Ледипасвир, Даклатасвир. Лечение Гепатит С. Безинтерфероновая терапия. Украина.

Велпатасвир

 

Велпатасвир — ингибитор белка NS5A. Комбинация Велпатасвир / Софосбувир используется при лечении гепатита С при всех шести основных генотипах.

Лекарственная форма, таблетки велпатасвир 100мг и софосбувир 400мг, выпускается под торговыми названиями США: Epclusa (США), Бангладеш: Sofosvel, Индия: Velpanat (Natco Pharma), Velasof (Hetero Healthcare Ltd).

 

Побочные эффекты

Побочные эффекты в исследованиях наблюдались с той же частотой, как у пациентов с плацебо.

Взаимодействие

Велпатасвир одновременно является ингибитором и субстратом переносчика белков, Р-гликопротеина. Он частично расщепляется под действием ферментов печени CYP2B6[en], CYP2C8[en] и CYP3A4. Вещества, которые перевозятся или деактивируются этими белками, или реагируют с ними, могут взаимодействовать с велпатасвиром.

Вещества, которые снижают желудочную кислоту, такие как антациды, Н2-блокаторы, и ингибиторы протонного насоса, снижает действие велпатасвира на 20—40%.
Фармакология

Механизм действия

Вещество блокирует белок NS5A, который необходим для репликации и сборки вируса гепатита C.

Фармакокинетика

Велпатасвир достигает наивысшего уровня в плазме крови через три часа после перорального приема вместе с софосбувиром. Связывание с белками плазмы составляет более 99,5%. Он медленно метаболизируется в печени ферментами CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Моногидроксилированные и деметилированные метаболиты были определены в человеческой плазме крови и фекалиях, но более 98% циркулирующего вещества был сам велпатасвир. 94% выделяются с калом, и только 0,4% через мочу. Период полувыведения составляет около 15 часов.

Материал из Википедии.  https://ru.wikipedia.org/wiki/Велпатасвир


Велпатасвир
Химическое соединение
ИЮПАК  ?
Брутто-
формула
C49H54N8O8 
CAS 1377049-84-7
PubChem 67683363
Классификация
АТХ  ?
Лекарственные формы
таблетки содержат велпатасвир 100мг и софосбувир 400мг
Торговые названия
Epclusa, Sofosvel, Velpanat, Velasof

Группа Павла Швейко. Консультации и помощь. Софосбувир https://pharmacygrp.com , Ледипасвир, Даклатасвир. Лечение Гепатит С. Безинтерфероновая терапия. Украина.

Софосбувир

Софосбувир (англ. sofosbuvir) — нуклеотидный аналог используется в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения гепатита C.

На мировом рынке с 2013 под торговым наименованием Sovaldi.

По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии.

Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа — противовирусного препарата с серией побочных эффектов, основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе Украине

Софосбувир ингибирует РНК-полимеразы, используемые вирусом гепатита C для копирования собственной РНК.

В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов.

В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа.

Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс, что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов. В сентябре 2014 года компания Гилеад объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны.

Препарат включен ВОЗ в список важнейших лекарственных средств.

 

Материал из Википедии.  https://ru.wikipedia.org/wiki/Софосбувир


Софосбувир
Химическое соединение
ИЮПАК Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
Брутто-
формула
C22H29FN3O9P 
Мол.
масса
529.453 g/mol
CAS 1190307-88-0
PubChem 45375808
DrugBank DB08934
Классификация
АТХ J05AX15
Фармакокинетика
Биодоступность 92%
Связывание с белками плазмы 61–65%
Метаболизм Quickly activated to triphosphate
Период полувыведения 0.4 hrs (sofosbuvir)
27 hrs (active metabolite GS-331007)
Экскреция 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)
Лекарственные формы
 ?
Способ введения
орально

Группа Павла Швейко. Консультации и помощь. Софосбувир https://pharmacygrp.com , Ледипасвир, Даклатасвир. Лечение Гепатит С. Безинтерфероновая терапия. Украина.

Сколько гепатит С живет вне организма

ВГС является самостоятельной формой жизни с собственный циклом зарождения и развития, а потому у него имеется набор условий, необходимых для быстрого развития и распространения. Поэтому многих интересует, сколько гепатит С живет вне организма – можно ли заразиться от образцов инфицированной ткани, хранившейся в постороннем месте, а не извлеченной из человека только что? 

Вирусный гепатит вне организма

Известно, что HCV живет не менее 4 суток в открытом пространстве. Однако данный срок является усредненным. Желая узнать, гепатит сколько живет вне организма и представляет ли опасность после длительного пребывания на воздухе, стоит учесть окружающие факторы – температуру, воздействие солнца. Например, под солнечными лучами он погибает в несколько раз быстрее, чем в тени, а при повышенной температуре (без прямого попадания ультрафиолета) скорость его разрушения дополнительно возрастает. С другой стороны, если образчики находятся в холодном месте, длительность их жизни увеличивается. 

Как это влияет на динамику распространения? Особенную опасность такой вирус представляет для людей, получающих инъекции из общей иглы. Даже если больной воспользовался иглой несколько дней назад, это не является гарантией защиты для следующих пользователей. Учитывая, что гепатит вне организма держится несколько полных суток, лучше всегда пользоваться новыми шприцами, а также собственными пинцетами, рейсфедерами, бритвами и другими предметами гигиены. 

Как гепатит С влияет на организм 

Важно знать, как именно ВГС начинает действовать, попав в благоприятную органическую среду. О том, как гепатит С влияет на организм, следует говорить подробно, рассматривая каждую область поэтапно. 

Пищеварение 
Первая сфера деятельности тела, на которую распространяется влияние гепатита С на организм – пищеварительная система. Известно, что помимо печеночной недостаточности данный недуг способствует развитию патологий желчного пузыря. Это ведет к нарушению функций расщепления и переваривания жирных продуктов. Воспаление желчного пузыря и затрудненная работа желчи – лишь некоторые из возможных последствий. 

Наряду с этим может развиться асцит – избыток жидкости в желудочных тканях. Поскольку именно печень отвечает за производство альбумина (вещества, контролирующего водный баланс), ВГС может привести к поражению органа и образованию лишней влаги в желудке. 

Нервная система 
Влияние гепатита С переходит на нервное состояние. Печень является не только железой, вырабатывающей полезные ферменты и вещества, она также отвечает на очищение тела от загрязнений и токсинов. Подавляя ее жизнеспособность, HCV провоцирует накопление отравляющих веществ и дальнейшие последствия – печеночную энцефалопатию, заторможенность работы головного мозга, перевозбуждение, тремор, подавленность. Известны случаи, когда гепатит С становился причиной вхождения в коматозное состояние. 

Работа сердца и кровеносной системы
В печени создаются белковые соединения, ответственные за свертываемость крови. При их недостатке возникают нарушения, родственные с гемофилией, а также повышается давление. Больной орган не справляется с переработкой железа, даже если человек употребляет питательные продукты. Это ведет к падению уровня гемоглобина и истощению. В печеночных тканях необработанный сахар превращается в усваиваемую глюкозу. При отсутствии данного процесса формируется диабет. 

Влияние гепатита на беременность
В случае с будущими матерями, ВГС представляет опасность со стороны эндокринной системы. Нанося ущерб щитовидной железе, он провоцирует гормональный дисбаланс и дальнейшие проблемы.

Своевременное начало лечения предотвращает не только формирование цирроза, но также защитить человека от целого комплекса опасностей. Даже если болезнь перешла в хроническую и бессимптомную форму, она продолжает ослаблять системы здорового тела. Вылечить хронический гепатит С можно при помощи софосбувира – на данный момент это самое эффективное средство, позволяющее почувствовать облегчение уже на второй неделе курса. 

 

Группа Павла Швейко. Консультации и помощь. Софосбувир https://pharmacygrp.com , Ледипасвир, Даклатасвир. Лечение Гепатит С. Безинтерфероновая терапия. Украина.

Даклатасвир

Даклатасвир (англ. daclatasvir, ранее BMS-790052, торговое название Daklinza) — препарат для лечения гепатита С (HCV). Разработан компанией Bristol-Myers Squibb[en].

Даклатасвир является пангенотипичным ингибитором белка NS5A, I волны I поколения. Недавние исследования свидетельствуют о том, что он нацелен на два этапа процесса вирусной репликации, позволяя быстро снижать количество РНК вируса гепатита C.

Даклатасвир был испытан в сочетании как с пэгилированным интерфероном и рибавирином, так и в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия асунапревир, симепревир FDA, беклабувир  и софосбувир FDA. Даклатасвир в сочетании с софосбувиром одобрен для лечения всех генотипов вируса гепатита С.

Всемирная организация здравоохранения включила препарат даклатасвир в Перечень основных и наиболее важных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. С 2018 года входит в перечень ЖНВЛП.

Материал из Википедии.  https://ru.wikipedia.org/wiki/Даклатасвир

Даклатасвир
Общие
Систематическое
наименование
Диметил N,N’-(бифенил-4,4′-диилбис{1H-имидазол-5,2-диил-((2S)-пирролидин-2,1-диил)((1S)-1-(1-метилэтил)-2-оксоэтан-2,1-диил)})дикарбамат
Хим. формула C40H50N8O6
Физические свойства
Молярная масса 738,88 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 1009119-64-5
PubChem
SMILES
InChI
ChEBI 82977
ChemSpider
Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иного.

Группа Павла Швейко. Консультации и помощь. Софосбувир https://pharmacygrp.com , Ледипасвир, Даклатасвир. Лечение Гепатит С. Безинтерфероновая терапия. Украина.